Staðfesting á umbúðaferli á GMP dauðhreinsuðu framleiðsluhreinu svæði

1. Hugsanleg mengun fíkniefnaframleiðslu af hálfu starfsfólks

Eins og við vitum öll er fólk stærsti mengunarvaldurinn við framleiðslu á dauðhreinsuðum lyfjum í hverju frumefni. Þar sem fólk er virkasti þátturinn og ekki er hægt að framkvæma vélrænni dauðhreinsun og sótthreinsun. Þess vegna hefur eftirlit með mengun manna orðið lykilatriði fyrir dauðhreinsaða lyfjaiðnaðinn. Tafla 1 sýnir nokkur gögn um hugsanlega áhættu sem fólki stafar af lyfjaframleiðslu.

2. Kröfur um GMP fyrir hreinsun starfsfólks á hreinu svæði með smitgát

Varðandi dauðhreinsaðar vörur eru tveir framleiðsluferli fyrir dauðhreinsaðar vörur, annað er dauðhreinsunarferlið og hitt er smitgát. Hvort sem lyfjafyrirtæki nota dauðhreinsunarferli eða nota smitgát til að framleiða lyf, þá er fólk stærsti hugsanlegi mengunaruppspretta lyfja. Þess vegna er einnig í brennidepli GMP í ýmsum löndum varðandi klæðningarbreytingarferli starfsfólks.

Frá GMP stöðlum ýmissa landa um fataskipti fyrir fólk sem stundar smitgát lyfjaframleiðslu, lyfjaeftirlitsstofnana ýmissa landa, hvernig á að forðast mengun starfsfólks, hvernig á að hanna breytingaraðferðina á vísindalegan hátt, hvernig á að sannreyna skilvirkni aðgerðarinnar, hvernig að fylgjast með stýrðu ástandi breytingaferlisins, hafa miklar áhyggjur.

3. Lykilatriði í hönnun breytinga á verklagi á hreinu svæði með smitgát

3.1 Efnisval og gæðamat á hreinum fötum

Vegna þess að ekki er hægt að sótthreinsa og dauðhreinsa fólk eins og efni og vörur. Þess vegna er það að klæðast viðeigandi hreinum fötum orðið helsta leiðin til að hafa hemil á mengun sem fólk hefur í för með sér. Fyrir efnið í hreinum fötum sem notuð eru af lyfjafyrirtækjum, krefst GMP (endurskoðað árið 2010) að fötin séu sótthreinsuð í einu stykki, án þess að losa trefjar eða agnir, og geta haldið í agnir sem líkaminn gefur frá sér.

Efnin sem notuð eru í vinnufatnað eru yfirleitt úr endurteknum efnum og einnota efnum. Endurnýtanlegt textílefni er búið til úr trefjum sem eru ofin með spuna. Einnota efni eru venjulega úr nonwoven. Vinnsla á óofnum efnum er eitt þrep ferli sem krefst ekki spuna og vefnaðar.

Frá því á áttunda áratugnum hafa framleiðendur beitt þrefaldri viðnámsmeðferð á yfirborði dúksins til að draga úr inngöngu blóðs og vökva. Með hliðsjón af því að þvottur muni smám saman eyðileggja meðferðarlagið á yfirborði efnisins, er kveðið á um þvottaaðferð og tíðni til að tryggja að frammistaða efnisins uppfylli kröfur eftir hvern þvott.

Í lyfjaiðnaði Kína eru flest fyrstu hreinu fötin pólýamíðþráður. Nú eru pólýesterþræðir aðallega notaðir heima og erlendis. Með stöðugum endurbótum á kröfum iðnaðarins um óstöðugandi frammistöðu hreinna fatnaðar, koma fram hár hrein föt á sögulegu augnabliki, sem krefst núningsspennu minna en 300V og hefur góða þvott. Sem stendur er gæðaeftirlit á hreinum fötum í lyfjaiðnaðinum í Kína aðallega byggt á YYT0506.1-8 til að stjórna gæðum vörunnar.

3.2 Hönnun breytingaferlis

Sem stendur hafa kínversk smitgát lyfjafyrirtæki mismunandi hönnunarkerfi fyrir aðgangsrásir starfsmanna A/B svæðisins. Hins vegar ætti að fylgja eftirfarandi grundvallarreglum:

◆ Svæðið og rými breytingarásarinnar geta mætt hámarksflæði fólks í gegnum á sama tíma, getur ekki verið of þröngt.

◆ Ekki skal taka persónulega úlpu inn í búningsklefann sem leiðir að hreinu svæði B eða C. Rúmgott og öruggt búningsherbergi skal komið fyrir við inngang starfsmanna og búið skáp.

◆ Sérhver starfsmaður skal skipta um dauðhreinsaðan vinnufatnað í hvert sinn sem hann fer inn á A/B hreint svæði; eða breyttu því að minnsta kosti einu sinni. En nota ætti niðurstöður vöktunar til að sýna fram á hagkvæmni þessarar aðferðar. Þetta krefst smitgáts verkstæðisþvottabúnaðar, heils fatarýmis og hreins ófrjósemisbúnaðar fyrir fatnað getur uppfyllt kröfur um hámarks framleiðsluálag. Að auki, ef lyfjafyrirtækin útvega smitgát hrein föt fyrir hverja vakt einu sinni og hægt er að endurnýta þau á vakt, er nauðsynlegt að setja upp snaga í útgöngurás starfsmanna til að tryggja að hrein föt séu geymd tímabundið í leiðinni. af fjöðrun eftir að starfsfólkið hefur farið út, til að forðast mengun á yfirborði hreinna fötanna í því ferli að strippa.

◆ Hanska ætti að sótthreinsa oft meðan á notkun stendur og skipta um grímur og hanska þegar þörf krefur. Þar sem ekki er hagkvæmt að skipta um grímur í B-flokki er mælt með því að setja upp grímu- og hanskaskiptisvæði í síðasta búningsklefa skiptiaðgengisrásarinnar. Hægt er að nota ryðfríu stálbekk í staðinn.

◆ Búningsklefar ættu að vera hönnuð í samræmi við loftlæsingarstillingu til að aðskilja mismunandi stig fataskipta og forðast örverumengun og agnamengun eins og kostur er.

◆ Það ætti að vera næg loftræsting í búningsklefanum. Stöðustig aftari hluta búningsklefans skal vera það sama og á samsvarandi hreinu svæði. Fyrir þessa kröfu er almennt krafist að hreinlætisstig dauðhreinsaðra fatabúningsklefans nái B-GREKKI.

◆ Ef nauðsyn krefur er hægt að setja upp búningsklefann sem fer inn og út úr hreinu svæði sérstaklega. Ef lyfjafyrirtækið hefur aðskildar aðgangs- og útgöngurásir fyrir dauðhreinsaðar umbúðir, skal íhuga dreifileiðina og endurheimtunaraðferðina eftir notkun á hreinum fötum. Í þessu tilviki er aðeins hægt að nota hrein föt sem fara inn á A/B svæði einu sinni.

◆ Almennt séð er aðeins hægt að setja upp þvottaaðstöðu á fyrsta stigi fataskipta.

◆ Mælt er með því að skiptarásin sé stillt sérstaklega eftir kyni. Þótt sum fyrirtæki kunni að vera með sama kyn starfsmanna sem koma inn á A/B-svæðið er betra að aðgreina þá eftir kyni í ljósi þess að það getur verið mismunandi kyn hjá ytri opinberum eftirlitsmönnum, tímabundið viðhaldsstarfsfólki og sannprófunarstarfsmönnum.

Á grundvelli ofangreindra meginreglna er lagt til að lyfjaiðnaðurinn skuli hanna breytingarásina fyrir starfsfólk sem fer inn á A/B svæðið samkvæmt eftirfarandi flæðiriti.

3.3 Þjálfun og mat starfsmanna

Vegna þess hve flókið er að skipta um klæðnað starfsfólks til að komast inn á stig A/B svæði smitgátslyfjaverksmiðja, er þjálfun starfsmanna í klæðnaði einnig grundvöllur til að tryggja árangursríka sannprófun á aðferðunum. Lyfjafyrirtæki ættu að þróa sérstakar, ítarlegar og skýrar skriflegar breytingaaðferðir og þjálfa viðeigandi starfsfólk (þar á meðal starfsfólk við smitgát, eftirlitsstarfsmenn fyrir QA, starfsmenn QC sýnatöku, viðhaldsstarfsmenn og viðeigandi yfirmenn). Til að ná góðum þjálfunarárangri geta lyfjafyrirtæki tileinkað sér margvíslegar sveigjanlegar þjálfunaraðferðir eins og sýnikennslu manna, æfingaæfingar, vídeóskipta um föt, miðstýrt nám og svo framvegis. Í stuttu máli, traust og árangursrík þjálfun í umbúðum er grundvöllur árangursríkrar sannprófunar á umbúðaaðferðum.