I. Efnakerfi
Við framleiðslu smitgátslyfja eru gæðaeiginleikar hvers efnis (hráefni, vatn til inndælingar, umbúðir sem hafa beint samband við lyfið) tengdir lykilgæðaeiginleikum lokaafurðarinnar. Athuga skal verklagsreglur fyrir móttöku, bíður skoðun, sýnatöku, skoðun, losun, geymslu, dreifingu og notkun framleiðsluefnis fyrirtækisins til að staðfesta nothæfi þeirra. Fyrir sýnatökukröfur, vinsamlegast vísa til sýnatökuviðauka GMP (Breytt árið 2010). Efniskerfisskoðanir ættu að beinast að dauðhreinsuðum og/eða keyptum efnum án pyrogen.
Svæði sem eru sérstaklega áhyggjuefni fyrir smitgát efnisstjórnunarkerfis eru:
1. Vatnskerfi
Vatn fyrir stungulyf er hluti af mörgum dauðhreinsuðum vörum. Vatn til inndælingar er einnig notað til að eyða hita (eða endotoxín) og hreinsa búnað og gúmmítappa.
(1) Fylgstu með og skildu þætti vatnsframleiðslukerfisins og dreifikerfisins.
(2) Metið teikningar vatnskerfisins eins og þær eru byggðar, athugað hvort leka sé, halli leiðslunnar (með því að athuga axonometric teikningar og hallahorn), blindgötur, innréttingar sem ekki eru hollustuhættar í dreifikerfinu o.s.frv.
(3) Metið hvernig á að ákvarða örveruviðvörunarmörk og leiðréttingarmörk.
(4) Metið sýnatökustaði, verklag, tíðni og prófun.
(5) Farið yfir mikilvægar fyrirbyggjandi viðhalds- og kvörðunarferli búnaðar, þar á meðal verklagsreglur um skipulagningu og endurnýjun búnaðar.
(6) Athugaðu upprunalegu gögnin til að staðfesta að ofangreindri vinnu hafi verið lokið í samræmi við málsmeðferðina.
(7) Athugaðu og fylgdu reglubundnu eftirliti með vatnskerfi (tengd efni og leiðni á netinu).
(8) Athugaðu þróunargögn fyrir efna-, örverufræðileg og bakteríueitrunarpróf.
(9) Athugaðu niðurstöður rannsókna við eða yfir viðvörunar- og leiðréttingarmörkum.
2. Hrein gufa
Hrein gufa er aðallega notuð til rakahitasótthreinsunar og annarra ferla, svo sem dauðhreinsunar á búnaði og rörum, með beinni snertingu við búnað eða yfirborð hluta eða snertingu við aðra hluti sem geta haft áhrif á gæði vöru. Þegar hrein gufa er þétt, verður hún að uppfylla kröfur um vatn til inndælingar, og á sama tíma er nauðsynlegt að fylgjast með óþéttanlegu gasi, ofhitunargildi, þurrkunargildi og öðrum hlutum.
3. Vinnslugas
Hægt er að athuga eftirlit með vinnslugasi og tengdum búnaði í tengslum við aðstöðu og búnaðarkerfi. Sérstaklega skal huga að eftirliti með síunarþrepum vinnslugasenda og prófun á síuheilleika, þar með talið óvirkum lofttegundum sem notuð eru til að vernda vöruna.
4. Efni
Lágmarka skal örverumengun efna. Þegar nauðsyn krefur ættu gæðastaðlar efna að innihalda örverumörk, endótoxín úr bakteríum eða pýrógenskoðun.
(1) Einnota gúmmítappi
Framleiðendur efnablandna sem nota einnota gúmmítappa ættu að gera strangar úttektir á birgjum gúmmítappa og bæta endotoxíni og sýnilegum undarlegum hlutum skoðunarhlutum við gæðastaðla innra eftirlits.
(2) Uppgötvun efna á endotoxíni úr örverum og bakteríum
Meta efnisstjórnunarkerfi fyrirtækisins til að ákvarða hvort setja eigi og réttlæta staðla fyrir örveru- eða bakteríueitrunarprófanir eða ekki. Skoðaðu prófunargögn til að staðfesta að efni uppfylli staðla. Ef staðallinn er ekki uppfylltur skal staðfesta hvort rannsókn sé gerð til að ákvarða orsökina og framkvæma úrbætur.
(3) Staðlað staðfesting á umbúðaefni í beinni snertingu við lyf
Eðlis- og efnafræðilegir eiginleikar umbúðaefna sem komast í beina snertingu við lyfjavörur eru mikilvægir fyrir ófrjósemi og stöðugleika lokaafurðarinnar. Sum umbúðaefni sem komast í beina snertingu við lyfjavörur virðast svipuð (litur og stærð), en eru úr mismunandi efnum eða með mismunandi yfirborðsmeðhöndlun, svo sem sílikon gúmmítappa og glerammoníumsúlfíðmeðferð af gerð I. Þess vegna ætti að athuga viðeigandi matsaðferðir starfsstöðvarinnar til að tryggja að umbúðir sem komast í beina snertingu við lyfjavörur uppfylli alltaf viðeigandi staðla.
Heildar umbúðaefni sem hafa bein snertingu við lyf er mjög mikilvægt fyrir dauðhreinsaðar vörur og því er einnig nauðsynlegt að athuga hvort fyrirtækið hafi sannreynt réttmæti efnis og stærðar umbúða sem hafa beint samband við lyf með prófun.
(4) Heilleika umbúðaefna í beinni snertingu við lyf
Ófullnægjandi lokun á innsiglum ílát getur leitt til mengunar vöru. Þess vegna er heilleiki umbúðaefna sem komast í beina snertingu við lyfjavörur mikilvægt til að tryggja að vörur séu dauðhreinsaðar við flutning, geymslu og notkun. Prófanir og rannsóknir til að meta heilleika allra dauðhreinsaðra vöruumbúðaefna sem komast í beina snertingu við lyf skulu að lágmarki innihalda:
①Gakktu úr skugga um að allar komandi gámaþéttingarsamstæður uppfylli staðla, þar á meðal forskriftir og mál.
② Staðfestu að samsvarandi rannsóknarvinna líki að fullu eftir ófrjósemisaðgerðum, þar með talið verstu aðstæður við vinnslu og geymslu.
③Staðfestu að viðeigandi sýnishorn sé notað fyrir sannprófunarprófið. Til dæmis, fyrir endanlega sótthreinsaðar vörur, ættu valin prófunarsýni að hafa farið í gegnum tilgreindan hámarksfjölda ófrjósemisaðgerða.
④Næmni prófsins er lýst í smáatriðum.
⑤Sýna skal fram á heilleika ílátsinnsiglisins með sannprófun sem hluta af stöðugleikarannsóknaráætluninni (sem hægt er að skipta út fyrir ófrjósemisprófun) og ætti að ná yfir fyrningardagsetningu vörunnar.
(5) Efnisflutningur
Umbúðaefni sem komast í beina snertingu við vöruna ættu að fylgja einföldustu leiðinni á meðan á afhendingu stendur, hreinsun, dauðhreinsun og notkun. Pökkunarefni sem hafa beint samband við vöruna meðan á afhendingarferlinu stendur ætti að innsigla og geyma á þann hátt að forðast aukamengun. Efnisflutningsferlið verður að fylgjast með flutningsaðferðinni til að koma í veg fyrir aukamengun, svo sem: flutning í samræmi við tilgreint vinnsluferli, pökkunaraðferð og samsvarandi ráðstafanir, geymslutími osfrv.